Mimo, że sildenafil (Viagra) i vardenafi (Levitra) oraz tadalafil (Cialis) wszystkie prace poprzez hamowanie PDE5, tadalafil’s farmakologicznymi rozróżnienie jest dłuższy okres półtrwania (17,50 godziny) - w porównaniu do Viagra (4.0-5.0 godzin) i Levitra (4,0 - 5,0 godziny) - co powoduje dłuższy czas działania, i tak jest częściowo odpowiedzialny za “The Weekend Pill” przezwisko. Ponadto, już półtrwania jest podstawą obecnego dochodzenia w tadalafil codziennego użytku terapeutycznego w łagodzeniu nadciśnieniem płucnym. Obecnie sildenafilu (nazwa handlowa Revatio) jest zatwierdzonego w kilku regionach świata jako trzy razy na dobę w leczeniu nadciśnienia płucnego.
Erekcja prącia podczas pobudzenia seksualnego jest spowodowane przez zwiększony przepływ krwi penile wynikające z złagodzenie penile tętnic i mięśni gładkich w ciałach jamistych. Ta odpowiedź jest poprzez uwalnianie tlenku azotu (NO) z zakończeń nerwowych i komórek śródbłonka, który stymuluje syntezę cGMP w komórkach mięśni gładkich. Cykliczny GMP relaksuje mięśnie gładkie i zwiększa przepływ krwi w ciałach jamistych.
Hamowanie fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) zwiększa erekcji poprzez zwiększenie ilości cGMP. Tadalafil (i sildenafilu i wardenafil) hamuje PDE5, jednak, ponieważ konieczna jest stymulacja seksualna o wszczęciu lokalnych penile uwolnienia tlenku azotu, tadalafil jest hamowanie PDE5 nie będzie miała żadnego skutku bez bezpośredniej stymulacji seksualnej penisa. Cialis Zalecana dawka początkowa dla większości mężczyzn wynosi 10 mg, przyjmowane w razie potrzeby przed rozpoczęciem aktywności seksualnej, (ale nie więcej niż jeden raz na dobę). Dawka może być zwiększona do 20 mg lub zmniejszyć do 5mg, na jej skuteczność i tolerancja osobistych człowieka z narkotykami.
Aby uniknąć niedogodności związanych z człowiekiem mają program i plan za pomocą Cialis wokół jego przewidywany czas aktywności seksualnej, Lilly ICO rozpoczął klinicznego programu rozwojowego w celu oceny ryzyka i korzyści wynikających z chronicznego, raz dziennie zażywania narkotyku. W czerwcu 2007 r. Komisja Europejska zatwierdziła niskiej dawce (2,5 mg i 5 mg) Cialis, które mają być wykorzystane jako jedno-dzienny terapii impotencji.
Ponadto, Lilly zakończył swoje klinicznych z tadalafil w leczeniu nadciśnienia płucnego oraz przekazywania danych do agencji regulacyjnych do zatwierdzenia do obrotu w Japonii i Europie rozpoczęła się pod koniec 2008 roku. U niektórych pacjentów, istnieje nierównowaga na PDE5/NO systemu w vasculature płuc, że sprzyja selektywnej serca z nadciśnieniem płucnym tętnic. Dochodzenie w sprawie tadalafil w tej choroby zakłada, że hamowanie PDE5 będzie efekt vasodilation tętnicy płucnej, a tym samym obniżenie ciśnienia tętniczego płuc i płucnego oporu naczyniowego. Te zmiany mogą fizjologicznej następnie zmniejszenie obciążeń z jego prawej komory serca. Prawo niewydolność serca i obrzęk płuc są główne konsekwencje nadciśnienia płucnego. Dane przedstawione na konferencji naukowej w październiku 2008 wynika, że tadalafil w dawce 40 mg raz na dobę jest najbardziej skutecznej dawki od tadalafil Faza 3 badania klinicznego pacjentów z nadciśnieniem płucnym.
Historia Cialis
Historia Cialis nie mogą być omawiane bez wymieniania Viagra (sildenafil), Pfizer’s impotencja narkotyków. FDA’s Viagra zatwierdzenia w dniu 27 marca 1998 r. przełomowa handlowych wydarzenie w leczeniu impotencji; sprzedaży przekroczyły miliard dolarów. Następnie, FDA zatwierdziła Levitra (wardenafil) w dniu 19 sierpnia 2003 r. i Cialis (tadalafil) w dniu 21 listopada 2003 roku.
W 1993 r. Bothell, Waszyngton, biotechnologia firmy ICO Corporation rozpoczął studia złożonych IC351, A fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) inhibitor enzymu. W roku 1994, Pfizer naukowcy odkryli, że cytrynian sildenafilu, która również hamuje enzym PDE5, spowodowane Erekcja prącia u mężczyzn uczestniczących w badaniu klinicznym z sercem medycyny. Chociaż naukowcy nie byli ICO testowania złożonych IC351 w leczeniu impotencji, to jego rozpoznany potencjalna przydatność w leczeniu zaburzeń powiedział. Wkrótce, w 1994 r., ICO otrzymał patent na związek IC351 (w odróżnieniu od syldenafilu strukturalnie i wardenafil), a badania kliniczne fazy 1 rozpoczął w 1995 roku. W 1997 r. Faza 2 badaniach klinicznych zostały wszczęte na impotencję mężczyźni, a następnie rozwinął się w Faza 3 prób, że wspierane działania narkotyku zatwierdzenie FDA.
W 1998 r., ICO Corporation oraz Eli Lilly and Company stanowiły Lilly ICO, LLC, spółki joint venture w celu dalszy rozwój i komercjalizację tadalafil w leczeniu zaburzeń erekcji. Dwa lata później, Lilly ICO, LLC, złożyć nową skojarzeniu z aplikacji złożonych do FDA IC351 (tadalafil pod nazwą rodzajową, oraz Cialis marką). W maju 2002 r., Lilly ICO zgłaszane American Association urologicznym, że badanie kliniczne, badania wykazały, że tadalafil robót przez okres do 36 godzin; rok później, FDA zatwierdziła tadalafil. Jeden ma ponad korzyść Cialis Viagra i Levitra jest jego 17.50-godzinny okres półtrwania (co jest reklamowane Cialis do pracy do 36 godzin, po których czas pozostaje ca. 25% z zaabsorbowana dawka w organizmie) w porównaniu do 4,0-godzinny okres półtrwania w sildenafilu (Viagra). [1]
W 2007 r. Eli Lilly and Company ICO Corporation kupił za $ 2,3 mld dolarów. W rezultacie, Cialis Eli Lilly własnością, a następnie zamknął ICO operacji, kończące się spółki joint venture i ostrzału najbardziej ICO’s ca. 500 pracowników, z wyjątkiem 127 pracowników zatrudnionych na ICO Biologics obiektu, który później został kupiony przez CMC Biopharmaceuticals A / S (CMC).
Osoby imię “Cialis” sprzeciwił się Eli Lilly and Company’s so nazw narkotyków, natomiast spółka podkreślała, że narkotyki nazwą handlową jest niezwiązane z nazwiska.
Tadalafil
Tadalafil podawany jest ustnie narkotyków w leczeniu impotencji (zaburzeniach erekcji), która początkowo została opracowana przez firmy ICO biotechnologii, a następnie opracowywane i wprowadzane do obrotu na całym świecie jako Cialis, Lilly przez ICO, LLC, spółki joint venture ICO Corporation i Eli Lilly and Company. Cialis tabletek w dawce 5 mg, 10 mg i 20 mg, są żółte, tabletki powlekane, migdałowe i kształcie.
W grudniu 2003 r. Food and Drug Administration zatwierdziła tadalafil (Cialis jak) do sprzedaży w USA jako trzeci impotencja leków dostępnych na receptę po sildenafilu (Viagra) i wardenafil (Levitra). Cialis jest 36 godzin skuteczności zdobył on pseudonim “The Weekend Pill”, takie jak sildenafil i wardenafil, tadalafil jest zalecana jako “w miarę potrzeby” lek. Cialis jest tylko jednym z trzech, które są również oferowane jako lek raz na dobę. Ponadto, obok impotencji, tadalafil jest obecnie w fazie 3 prób klinicznych w leczeniu nadciśnienia płucnego.